Mikosist

Mikosist - antifungálna droga.

Forma uvoľnenia a zloženie

Uvoľňovanie mikosistov v dvoch dávkových formách:

• Kapsuly: želatínové, tvrdé, s bielym nepriehľadným telom (L500), naplnené vo vnútri s takmer bielym alebo bielym práškom alebo hustou práškovou hmotou; 50 mg každá - veľkosť č. 4, s nepriehľadným svetlomodrým viečkom (L910); 100 mg každá - veľkosť č. 2, s nepriehľadným tyrkysovým vekom (L890); 150 mg každá z nich - veľkosť č. 1 s nepriehľadným modrým viečkom (L860) (každá 50 mg: v blistroch, 7 ks, 1 blister v kartóne, 100 mg: blistre, 7 ks, 1 alebo 4 blistroch v škatuli, každá 150 mg: v blistroch 1 každý, 1, 2 alebo 4 blistroch v škatuli);
• Infúzny roztok: číry, slabo zafarbený alebo bezfarebný (vo fľašiach s objemom 100 ml, 1 fľaštičku v škatuli).

Zloženie 1 kapsuly 50/100/150 mg zahŕňa:

• Účinná látka: flukonazol - 50/100/150 mg;
• Pomocné zložky: bezvodá laktóza - 49,5 / 99 / 148,5 mg; kukuričný škrob - 12,1 / 24,2 / 36,3 mg; Povidón - 3,6 / 7,2 / 10,8 mg; mastenec - 3,3 / 6,6 / 9,9 mg; stearát horečnatý - 1,2 / 2,4 / 3,6 mg; koloidný oxid kremičitý, 0,3 / 0,6 / 0,9 mg;
• Príklad: oxid titaničitý (E17.1C.177891) - 2/2/2%; želatína - do 100% (pre všetky formy uvoľňovania);
• Veko: oxid titaničitý (E171, CI77891) - 4/4 / 1,5%; indigokarmín (E132, CI73015) - 0,0086 / 0,0471 / 0,2513%; želatína - do 100% (pre všetky formy uvoľňovania).

Zloženie jednej fľaše s infúznym roztokom zahŕňa:

• Účinná látka: flukonazol - 200 mg;
• Pomocné zložky: chlorid sodný - 900 mg, voda na injekciu - do 100 ml.

Indikácie na použitie

• Kryptokokóza: kryptokoková sepsa a meningitída, kryptokokové infekcie kože a pľúc, kryptokokóza u pacientov so syndrómom získanej imunodeficiencie (AIDS) (na prevenciu recidívy), transplantácia orgánov alebo iné prípady imunodeficiencie;
• Generalizovaná kandidóza: kandidémia, roztrúsená kandidóza a iné formy invazívnych kandidálnych infekcií (infekcie močových a dýchacích ciest, očí, endokardu, brušnej dutiny), vrátane pacientov, ktorí dostávajú imunosupresívnu alebo cytostatickú liečbu, ako aj v prítomnosti iných faktorov predisponujúcich kandidóza (na liečbu a profylaxiu);
• Genitálna kandidóza: vaginálna (chronická, rekurentná alebo akútna); kandidálna balanitída (kapsuly);
• Kandidóza slizníc ústnej dutiny vrátane atrofickej kandidózy ústnej dutiny, pažeráka, hltana, neinvazívnych bronchopulmonálnych infekcií, kandidúrie spojených s nosením zubných protéz.
• Mykózy kože, vrátane mykóz v slabín a kmeň;
• Plesňové infekcie u pacientov s malígnymi novotvarmi (na profylaxiu) predisponovaných k rozvoju takýchto infekcií v dôsledku rádioterapie alebo terapie cytostatikami; orofaryngeálna kandidóza u pacientov s AIDS (na prevenciu recidívy);
• Hlboké endemické mykózy vrátane kokcidioidózy, parakokcidioidózy a histoplazmózy u pacientov s normálnou imunitou;
• Mykózy nohy, onychomykóza, pityriáza verzikolor (kapsuly).

kontraindikácie

• Glukóza-galaktózová malabsorpcia, nedostatok laktázy, intolerancia laktózy;
• Súbežná liečba terfenadínom (s kontinuálnym užívaním Mikosistu od 400 mg denne), cisapridom, pretože obe lieky zvyšujú riziko vzniku závažných srdcových arytmií a prispievajú k predĺženiu QT intervalu;
• Súbežná liečba astemizolom;
• Doba lakovania;
• Precitlivenosť na zložky lieku alebo na azolové zlúčeniny podobné štruktúre.

Podmienky / choroby, pri ktorých sa má Mikosist používať s opatrnosťou:

• Poruchy pečene a / alebo obličiek;
• Vyvolanie vyrážky pri užívaní flukonazolu u pacientov so systémovými / invazívnymi hubovými infekciami a povrchovými hubovými infekciami;
• Súbežná liečba terfenadínom a flukonazolom v dennej dávke až do 400 mg;
• Súbežná liečba rifabutínom alebo inými liekmi metabolizovanými izoenzýmami cytochrómu P450;
• Neznášanlivosť voči kyseline acetylsalicylovej (ASA);
• Potenciálne proarytmické stavy u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, vrátane organického ochorenia srdca, nerovnováhy elektrolytov, súbežné podávanie liekov spôsobujúcich arytmie;
• Tehotenstvo.

Dávkovanie a podávanie

Kapsuly sú vo vnútri; roztok sa podáva intravenózne rýchlosťou najviac 20 mg v 1 minúte (10 ml).

V prípade prenosu pacienta z intravenózneho roztoku na príjem lieku alebo naopak nie je potrebné meniť dennú dávku.

Odporúčaný dávkovací režim pre dospelých:

• Kryptokokové infekcie: denná dávka v prvý deň liečby je 400 mg, potom 200 až 400 mg raz denne. Trvanie liečby je stanovené klinickou účinnosťou potvrdenou mykologickými štúdiami a vo väčšine prípadov sa pohybuje od 42 do 56 dní. V prípade kryptokokovej meningitídy je odporúčané trvanie terapie 70-84 dní po negatívnom výsledku mikrobiologického vyšetrenia vzorky mozgomorfnej tekutiny. Na ukončenie priebehu primárnej liečby, aby sa zabránilo opätovnému výskytu kryptokokovej meningitídy, pacienti s AIDS by mali dlhodobo užívať 200 mg Mycosystu denne;
• Kandidémia, roztrúsená kandidóza a iné invazívne kandidálne infekcie: denná dávka - 400 mg v prvý deň, potom 200 mg, s možným zdvojnásobením dávky, ak je to potrebné. Dĺžka trvania liečby Mycosystom závisí od klinickej účinnosti. V prípade ťažkej systémovej kandidózy sa dávka lieku môže zvýšiť na 800 mg denne. Liečba by mala pokračovať minimálne 14 dní po zmiznutí príznakov ochorenia alebo po prijatí negatívnej krvnej kultúry;
• Orofaryngeálna kandidóza, vrátane pacientov s poškodenou imunitou: denná dávka - 50-100 mg počas 1-2 týždňov. Aby sa zabránilo opakovaniu orofaryngeálnej kandidózy, pacienti s AIDS po ukončení úplného priebehu primárnej liečby by mali užívať 150 mg lieku raz za sedem dní. V prípade potreby (najmä v prípade závažného poškodenia imunity) môže byť trvanie terapie zvýšené;
• Atrofická kandidóza ústnej dutiny, ktorá je spojená s nosením zubných protéz: denná dávka - 50 mg počas 14 dní v kombinácii s antiseptickými prípravkami na liečbu protézy;
• Iné kandidálne infekcie (ezofagitída, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, kandidóza kože a slizníc a iné): denná dávka - 50-100 mg počas 14-30 dní;
• Závažná kandidóza slizníc: denná dávka - 100-200 mg;
• Plesňové infekcie u pacientov s malígnymi nádormi (profylaxia): denná dávka je 50 mg, liek sa má užívať tak dlho, ako je pacient vo zvýšenej rizikovej skupine v dôsledku radiačnej alebo cytostatickej liečby;
• Vaginálna kandidóza: jedenkrát 150 mg. Aby sa znížila frekvencia recidívy, 150 mg lieku sa má užívať raz za mesiac počas 4 až 12 mesiacov; v niektorých prípadoch sa môže vyžadovať častejšie používanie;
• Balanitída spôsobená Candida spp .: Kapsuly - 150 mg jedenkrát;
• Prevencia kandidózy: denná dávka sa pohybuje od 50 do 400 mg (určená podľa rizika vzniku plesňových infekcií). Odporúčaná dávka lieku Mikosist v prítomnosti vysokého rizika generalizovanej infekcie, napríklad u pacientov s dlhotrvajúcou alebo očakávanou závažnou neutropéniou, je 400 mg denne. Mikosist by mal začať trvať niekoľko dní pred očakávaným výskytom neutropénie; po zvýšení počtu neutrofilov> 1000 / mm3, liečba by mala pokračovať ďalších 7 dní;
• Kožné mykózy (vrátane kandidózy) vrátane mykóz v oblasti svalov, kože a chodidiel: kapsuly - 150 mg raz za 7 dní alebo 50 mg denne. Dĺžka liečebného cyklu sa obyčajne pohybuje od 7 do 14 dní, ale v prípadoch mykóz v nohách sa môže zvýšiť na 42 dní;
• Pityriasis versicolor: Kapsuly - 300 mg raz za 7 dní po dobu 2 týždňov, avšak môže byť potrebná tretia dávka 300 mg za 7 dní, zatiaľ čo v niektorých prípadoch môže stačiť jedna dávka 300 mg. Alternatívny liečebný režim je 50 mg denne počas 14 až 28 dní;
• Onychomykóza: kapsuly - 150 mg raz za 7 dní. Liečba by mala pokračovať, kým zdravý necht úplne nahradí infikovaný necht. Vo väčšine prípadov je pre obnovenie nechtov na prstoch a prstoch potrebné pokračovať v užívaní Mycosystu po dobu 3-6, resp. 6-12 mesiacov.
• Hlboké endemické mykózy: 200 - 400 mg denne. Dĺžka liečby sa stanovuje individuálne: pri kokcidióze sa môže meniť v priebehu 11-24 mesiacov, s parakokcidioidózou - 2-17 mesiacov, s histoplazmózou - 3-17 mesiacov. V niektorých prípadoch možno budete musieť užívať liek po dobu 2 rokov.

Trvanie liečby Mikosistomom u detí sa určuje v závislosti od klinického a mykologického účinku. Denná dávka pre túto vekovú skupinu pacientov by nemala prekročiť dávku u dospelých. Liečivo sa má používať denne 1 denne.

Odporúčaný dávkovací režim:

• Kandidóza slizníc: 3 mg na 1 kg telesnej hmotnosti za deň. Na prvý deň liečby je možné podávať dávku Mycosystu (6 mg na 1 kg telesnej hmotnosti);
• Všeobecná kandidóza a kryptokoková infekcia: 6-12 mg na 1 kg telesnej hmotnosti na deň (v závislosti od závažnosti ochorenia);
• Prevencia plesňových infekcií u detí so zníženou imunitou, u ktorých je riziko vzniku infekcie spojené s neutropéniou spôsobenou rádioterapiou alebo cytotoxickou terapiou: 3-12 mg na 1 kg telesnej hmotnosti na deň (v závislosti od trvania konzervácie a závažnosti indukovanej neutropénie).

Vzhľadom na skutočnosť, že u novorodencov sa flukonazol vylučuje pomalšie, v prvých dvoch týždňoch života sa liek má používať v rovnakej dávke (mg na 1 kg telesnej hmotnosti) ako u starších detí, ale interval medzi dávkami by mal byť 72 hodín , Deti od 3 do 4 týždňov života majú podávať rovnakú dávku v intervaloch 48 hodín.

Starší pacienti nevyžadujú korekciu dávkovacieho režimu pri absencii renálnej dysfunkcie.

Nezmenený flukonazol sa vylučuje obličkami (prevažne). Úprava dávkovania s jednou aplikáciou Mycosyst sa nevyžaduje. V prípade určenia priebehu liečby pacientom (vrátane detí) s funkčnými poruchami obličiek sa na začiatku aplikuje nasycovacia dávka v rozmedzí od 50 do 400 mg. Ďalej sa denná dávka v závislosti od dôkazu stanovuje takto:

• Klírens kreatinínu je vyšší ako 50 ml za minútu: 1 denne 100% odporúčanej dávky;
• Klírens kreatinínu menej ako 50 ml za minútu (bez dialýzy): 50% odporúčanej dávky raz denne.

Pacientom s neustálou dialýzou sa po každom sedení predpisuje 100% odporúčanej dávky.

Roztok na infúzie lieku Mikosist je kompatibilný s roztokom chloridu sodného, ​​hydrogenuhličitanu sodného (0,9%), chloridu draselného v glukóze, roztoku Hartmana, Ringerovho roztoku a 20% roztoku glukózy.

Infúzia flukonazolu sa môže uskutočňovať s použitím bežných transfúznych súprav použitím jedného z vyššie uvedených roztokov.

Vedľajšie účinky

Počas obdobia liečby Mycosistom sa na niektorých systémoch tela môžu vyskytnúť vedľajšie účinky:

• Tráviaci systém: abnormálna funkcia pečene (hepatocelulárna nekróza vrátane fatálnych, hepatitída, žltačka, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, hepatálne transaminázy, hyperbilirubinémia), zmena chuti, plynatosť, bolesť brucha, nauzea, hnačka, vracanie;
• Nervový systém: kŕče, závrat, bolesť hlavy;
• Orgány tvorby krvi: agranulocytóza, neutropénia, trombocytopénia, leukopénia;
• Alergické reakcie: astma (často s neznášanlivosťou na ASA), anafylaktoidné reakcie (vrátane svrbenia kože, angioedém, žihľavka, opuch tváre), Lyellov syndróm, erytémový multiformný exsudatív (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu)
• Kardiovaskulárny systém: tlmenie / ventrikulárna fibrilácia, zvýšenie QT intervalu elektrokardiogramu;
• Metabolizmus: hypokaliémia, hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia;
• Iné: alopécia, poškodenie funkcie obličiek.

Špeciálne pokyny

Liečba Mikosistom sa má uskutočniť pred vznikom klinickej a hematologickej remisie, pretože s predčasným vysadením lieku môže dôjsť k relapsu.

Použitie flukonazolu bolo v zriedkavých prípadoch sprevádzané toxickým účinkom na pečeň (vrátane úmrtia), najmä u pacientov so závažnými sprievodnými chorobami. Z tohto hľadiska sa počas liečby týmto liekom odporúča sledovať funkciu pečene. Mikosist by sa mal zrušiť, ak sa vyskytnú príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu súvisieť s jeho podaním.

Pri užívaní lieku Mikosist v zriedkavých prípadoch sa vyskytli exfoliačné kožné reakcie (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza). Pacienti s malígnymi novotvarmi a AIDS majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri používaní mnohých liekov. Ak sa počas liečby povrchovej hubovej infekcie u pacienta objaví vyrážka, ktorá môže byť spojená s flukonazolom, Mikosist by sa mal zrušiť. V prípade vyrážky u pacientov trpiacich systémovými invazívnymi hubovými infekciami sa vyžaduje dôkladné sledovanie a liečba sa má prerušiť, ak sa objaví multiformný erytém alebo bulózne lézie.

Odporúča sa kontrolovať protrombínový čas u pacientov, ktorí sú súčasne liečení flukonazolom a nepriamymi kumarínovými antikoagulanciami.

Počas liečby by pacienti mali byť opatrní pri vykonávaní potenciálne nebezpečných typov prác, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchle psychomotorické reakcie, pretože Mikosist môže spôsobiť závrat.

Lieková interakcia

Účinok flukonazolu na lieky / látky pri súčasnom používaní (Cmax - maximálna koncentrácia lieku v krvi, T1 / 2 - polčas rozpadu látky):

• Sulfonylmočovinové lieky: môžu predĺžiť ich T1 / 2, preto pri použití takejto kombinácie je potrebné zvážiť možnosť hypoglykémie;
• Fenytoín: môže zvýšiť jeho koncentráciu v klinicky významnom rozsahu, čo si vyžaduje zníženie dávky;
• Rifampicín: znižuje jeho Cmax a T1 / 2, a preto sa má zvýšiť dávka flukonazolu;
• Rifabutín: zvyšuje jeho sérové ​​koncentrácie; môže sa vyvinúť uveitída;
• Cyklosporín: môže zvýšiť jeho koncentráciu v krvi;
• Zidovudín: môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu. Pacienti užívajúci túto kombináciu majú byť sledovaní, aby zistili vedľajšie účinky zidovudínu;
• Theofylín: znižuje priemernú mieru klírensu z krvnej plazmy a v dôsledku toho zvyšuje riziko jeho toxického účinku a predávkovania;
• Midazolam: významne zvyšuje jeho koncentráciu v plazme (zvyšuje riziko vzniku psychomotorických reakcií);
• Takrolimus: zvyšuje jeho koncentráciu v sére, čo vedie k zvýšenému riziku nefrotoxicity.

Hydrochlorotiazid so súčasným používaním s flukonazolom zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu o 40%.

Podmienky ukladania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote do 30 ° С.

Dátum vypršania platnosti:

• Kapsuly - 5 rokov;
• Riešenie infúzií - 2 roky.