metotrexát

Metotrexát je protinádorový liek.

Forma uvoľnenia a zloženie

Metotrexát sa vyrába vo forme potiahnutých tabliet: od tmavo ružovej až po ružovú, v priečnom reze sú viditeľné dve vrstvy: biele jadro s žltkastým nádychom a od tmavo ružovej až po ružovú (10 alebo 50 kusov v blistroch , na 1 až 6, 8, 10 baleniach v kartónovom obale, na 20, 30, 40, 100 kusoch v baleniach planimetrických buniek, na 1 balení v kartónovom balení, na 50 kusoch v nádobke z polymérneho alebo tmavého skla na 1 nádobu v škatuľke).

Zloženie jednej tablety zahŕňa:

• Účinná látka: metotrexát - 2,5 mg;
• Pomocné zložky: sacharóza (cukor) - 43,97 mg; mastenec - 0,68 mg; zemiakový škrob - 21,82 mg; Krospovidón - 0,34 mg; stearát vápenatý - 0,34 mg; Povidón - 0,35 mg.

Zloženie plášťa: pšeničná múka - 16,144 mg; sacharóza (cukor) - 32,5865 mg; hydrát hydrogénuhličitanu horečnatého - 20,457 mg; želatína - 0,138 mg; Povidón - 0,166 mg; farbivo azorubín (E122) (červená kyselina farbená 2C, carmoozín) - 0,0166 mg; vosk - 0,0279 mg; oxid titaničitý - 0,45 mg; mastenec - 0,014 mg.

Indikácie na použitie

• Závažná psoriáza;
• Non-Hodgkinove lymfómy a akútna lymfoblastická leukémia;
• Hubová mykóza v pokročilých štádiách;
• Reumatoidná artritída (so zlyhaním iných liečebných postupov);
• Trophoblastové nádory.

kontraindikácie

• Hematologické poruchy (anémia, leukopénia, hypoplázia kostnej drene, trombocytopénia);
• Výrazné zmeny funkcie pečene a obličiek;
• Syndróm imunodeficiencie;
• Infekčné ochorenia východnej fázy;
• Vek do 3 rokov;
• Tehotenstvo a počas dojčenia;
• Precitlivenosť na liek.

Metotrexát sa má podávať s opatrnosťou s predchádzajúcou chemoterapie alebo rádioterapie, ako aj u pacientov s ascitom, pleurálny výpotok, žalúdočný vred a dvanástnikové vredy, ulceróznej kolitídy, dehydratácia, dna alebo nefrolitiázou v histórii infekčné ochorenie vírusového, bakteriálneho alebo hubového etiológie ,

Dávkovanie a podávanie

Metotrexát sa užíva perorálne.

Lekár stanovuje podmienky liečby a dávku individuálne v závislosti od režimu chemoterapie.

Keď sa tropofablastické nádory zvyčajne predpisujú:

• Denne 15-30 mg počas 5 dní s intervalom jedného alebo viacerých týždňov (v závislosti od príznakov toxicity). Kurzy terapie sa zvyčajne opakujú 3-5 krát;
• Pri dávke 50 mg raz za 5 dní s prestávkou najmenej 1 mesiac. V priebehu liečby - 300 - 400 mg.

Pri liečbe akútnej lymfoblastickej leukémie (súčasne s inými liekmi) sa metotrexát používa v dávke 3,3 mg / m 2 súčasne s prednizónom až do dosiahnutia remisie, potom 15 mg / m 2 raz týždenne alebo každých 14 dní pri dávke 2,5 mg / kg.

Pri liečbe nehodgkinských lymfómov (súčasne s inými liekmi) sa predpisuje metotrexát:

• Dvakrát týždenne za 15-20 mg / m² na príjem;
• Denne po dobu 5 dní pri dávke 7,5 mg / m2.

Počiatočná dávka pre reumatoidnú artritídu je zvyčajne 7,5 mg raz za týždeň. Odoberá sa raz alebo sa rozdelí na tri dávky s prestávkou 12 hodín. Na dosiahnutie optimálneho účinku môže byť týždenná dávka zvýšená a nemala by presiahnuť 20 mg. Po dosiahnutí optimálneho klinického účinku sa má začať znižovať dávka, kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe. U detí s juvenilnou chronickou artritídou je účinná dávka 10-30 mg / m2 týždenne (0,3-1 mg / kg).

Liečba metotrexátom pri psoriáze sa vykonáva v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa má postupne zvyšovať, keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, zníženie dávky sa začne až do dosiahnutia minimálnej účinnej dávky.

Keď sa mykóza hubami zvyčajne predpisuje dvakrát týždenne na 25 mg. Zníženie dávky alebo zrušenie metotrexátu je určené reakciou pacienta a hematologickými parametrami.

Vedľajšie účinky

Počas používania metotrexátu sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

• Kardiovaskulárny systém: perikarditída, perikardiálna efúzia, znižovanie krvného tlaku, tromboembolizmus (vrátane tromboflebitídy, arteriálnej trombózy, pľúcnej embólie, trombózy mozgových ciev, hlbokých žíl a žíl sietnice);
• Urogenitálny systém: azotemia, zlyhanie obličiek alebo ťažká nefropatia, cystitída, prechodná oligospermia, hematúria, znížená libido, dysmenorea, impotencia, výtok z vagíny, neplodnosť, gynekomastia, smrť plodu, potrat, defekt.
• Respiračný systém: zriedkavo - respiračné zlyhanie, pľúcna fibróza, intersticiálna pneumonitída (vrátane fatálnej), alveolitída, chronická obštrukčná pľúcna choroba, príznaky potenciálne závažnej intersticiálnej pneumónie - dýchavičnosť, suchý neproduktívny kašeľ, horúčka;
• Nervový systém: závrat, bolesť hlavy, ospalosť, afázia, dysartria, pareza, hemiparéza, kŕče; pri použití vysokých dávok - emočná labilita, prechodné poškodenie kognitívnych funkcií; encefalopatia (vrátane leukoencefalopatie), neobvyklá citlivosť hlavy,
• Tráviaci systém: nauzea, anorexia, vracanie, faryngitída, zápal ďasien, stomatitída, enteritída, erozívne a ulceratívne lézie a krvácanie z gastrointestinálneho traktu (vrátane melnózy, hematemézy); hepatotoxicita (cirhóza a pečeňová fibróza, akútna hepatitída, hypoalmóza a hepatitída, ako aj syme kliešť a hepatotoxicita (pečeňová fibróza, akútna hepatitída, hypoalmóza a hepatomyceróm). zlyhanie, zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz);
• Hematopoetický systém: pancytopénia, anémia (vrátane aplastického), leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza, neutropénia, eozinofília, hypogamaglobulinémia, lymfoproliferatívne ochorenia, lymfadenopatia;
• Muskuloskeletálny systém: myalgia, artralgia, osteonekróza, osteoporóza, zlomeniny;
• Orgán výhľadu: zhoršenie zraku (vrátane prechodnej slepoty), konjunktivitída;
• Koža: svrbenie kože, erytematózna vyrážka, fotunitída, žihľavka, narušená pigmentácia kože, furunkulóza, ekchymóza, alopécia, akné, telangiektázia, multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), nekróza a ulcerácia kože, toxická epiderma vrátane toxického erytému, toxický erytém, nekróza a Stevensov-Johnsonov syndróm, nekróza a alopécia, toxický erytém, Pri liečbe psoriázy - bolestivých erozívnych plakov na koži, pocit pálenia na pokožke;
• Novotvary: lymfóm (vrátane reverzibilného);
• Celkové reakcie: sepsa (vrátane smrteľných), syndróm lýzy nádoru, alergické reakcie až po anafylaktický šok, nekróza mäkkých tkanív, alergická vaskulitída, náhla smrť, život ohrozujúce oportúnne infekcie (vrátane PCV), nocardióza, cytomegalovírus (CMV) (vrátane CMV-pneumónie), kryptokokóza, histoplazmóza, diabetes mellitus, infekcie spôsobené herpes zoster a herpes simplex (vrátane roztrúseného herpesu), zvýšené potenie.

Špeciálne pokyny

Metotrexát je cytotoxický liek, takže pri manipulácii s ním treba venovať pozornosť.

Tento režim má predpísať lekár, ktorý má skúsenosti s používaním metotrexátu a je oboznámený s jeho vlastnosťami a akčnými vlastnosťami. Vzhľadom na možný vývoj závažných a dokonca fatálnych vedľajších účinkov by pacienti mali mať úplné informácie o možných rizikách a odporúčaných bezpečnostných opatreniach.

Pred začatím liečby alebo po jej obnovení by sa mala vykonať štúdia funkcie obličiek, malo by sa vykonať röntgenové vyšetrenie hrudníka, na stanovenie hladiny krvných doštičiek by sa mal vykonať úplný krvný test, biochemický krvný test (stanovenie pečeňových enzýmov, bilirubín, sérový albumín), v prípade potreby testy na hepatitídu a tuberkulózy.

Na identifikáciu príznakov intoxikácie v čase je potrebné sledovať stav periférnej krvi (počet krvných doštičiek a leukocytov: najskôr každý druhý deň, potom v prvom mesiaci každých 3-5 dní, potom raz za 7-10 dní, počas remisie - 1 v 7-14 dní), koncentráciu kyseliny močovej v krvnom sére, funkciu obličiek, aktivitu "pečeňových" transamináz pred každým použitím na vyšetrenie ústnej sliznice a hltanu na prítomnosť ulcerácie, pravidelne fluoroskopie hrudných orgánov. Na sledovanie stavu kostnej drene by sa mala liečba krvácania pred liečbou vykonať 1 krát počas liečby a po ukončení liečby.

Metotrexát môže potenciálne viesť k príznakom chronickej alebo akútnej hepatotoxicity (vrátane cirhózy a fibrózy pečene). Chronická hepatotoxicita sa spravidla vyskytuje po dlhodobom užívaní lieku (zvyčajne 2 alebo viac rokov) alebo dosahuje celkovú kumulatívnu dávku nie nižšiu ako 1,5 g a môže viesť k nežiaducim účinkom. Hepatotoxický účinok môže byť tiež dôsledkom senilného veku a zaťaženej súbežnej histórie (obezita, alkoholizmus, diabetes). Vzhľadom na toxické účinky metotrexátu na pečeň počas liečby je potrebné upustiť od predpisovania iných hepatotoxických liekov pacientom s výnimkou prípadov zjavnej potreby. Pacienti užívajúci iné hepatotoxické lieky (napr. Leflunomid) majú byť starostlivo sledovaní.

Pri rozvoji ulceróznej stomatitídy a hnačky by sa Methotrexát mal prerušiť, čo je spojené s vysokým rizikom perforácie črevnej steny a hemoragickej enteritidy, ktorá môže byť smrteľná.

Po liečbe vysokými dávkami metotrexátu sa odporúča užívať kalciumfolinát na zníženie jeho toxicity.

Neodporúča sa vystaviť nechránenú pokožku veľmi dlhému slnečnému žiareniu alebo zneužívať lampu UFO (kvôli riziku fotosenzitizácie). Metotrexát môže v dôsledku účinkov na imunitný systém zhoršiť reakciu na očkovanie a ovplyvniť výsledky imunologických testov. V období od 3 do 12 mesiacov po užití lieku je potrebné odmietnuť imunizáciu (ak nie je schválená lekárom); ďalším členom rodiny pacientov, ktorí s ním žijú, by nemala byť očkovaná vakcínou proti perorálnej poliomyelitíde. Odporúča sa tiež vyhnúť sa kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali očkovaciu látku proti detskej obrne alebo nosiť ochrannú masku pokrývajúcu ústa a nos. Pacienti vo fertilnom veku oboch pohlaví a ich partneri počas liečby a po ukončení kurzu najmenej 3 mesiace by mali používať spoľahlivé antikoncepčné opatrenia.

Počas liečby sa odporúča zdržať sa jazdy a vykonávania prác vyžadujúcich rýchle psychomotorické reakcie (kvôli možným vedľajším účinkom, ktoré sa prejavujú ako závraty, pocit únavy).

Lieková interakcia

Pri súbežnom podávaní metotrexátu s určitými liekmi sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky:

• Deriváty kumarínu alebo indandionu: zvýšenie antikoagulačnej aktivity, zvýšenie rizika krvácania;
• Neomycín: znížená absorpcia metotrexátu;
• Protizdrojové lieky (kolchicín, alopurinol, sulfinpyrazón): zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej v krvi;
• Nesteroidné protizápalové lieky: zvýšenie koncentrácie a oneskorená eliminácia metotrexátu, ktorá môže viesť k gastrointestinálnej intoxikácii a úmrtiu na ťažkú ​​hematologickú (na pozadí vysokých dávok metotrexátu);
• Urikozurichesky anti-dna opravné prostriedky: zvýšené riziko nefropatie;
• Theofylín: znížený klírens metotrexátu;
• Salicyláty, fenylbutazón, fenytoín, sulfónamidy, deriváty sulfonylmočoviny, aminobenzoová kyselina, trimetoprim alebo pyrimetamín, množstvo antibiotík (tetracyklín, penicilín, chloramfenikol); niekedy dokonca smrteľné;
• Antibiotiká s nízkou absorpciou v gastrointestinálnom trakte (tetracyklíny, chloramfenikol): znížená absorpcia metotrexátu a zhoršený metabolizmus v dôsledku potlačenia normálnej črevnej mikroflóry;
• Sulfasalazín, azatioprin, retinoidy, etanol a iné hepatotoxické lieky: zvýšené riziko vzniku hepatotoxicity;
• L-asparagináza: zníženie závažnosti protinádorového účinku metotrexátu;
• Oxid dusíka: vývoj nepredvídateľnej ťažkej myelosupresie a stomatitídy;
• Hematotoxické lieky: zvýšené riziko hematotoxicity metotrexátu;
• Lieky obsahujúce folát (vrátane multivitamínov): zníženie účinnosti liečby metotrexátom;
• Amiodarón (v liečbe psoriázy): vývoj kožného prejavu;
• Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu (napríklad probenecid): zvýšená toxicita metotrexátu.

Metotrexát môže znížiť imunitnú odpoveď na očkovanie inaktivovanými a živými vírusovými očkovacími látkami.

Použitie cytarabínu 48 hodín pred alebo do 10 minút po začiatku liečby metotrexátom môže viesť k rozvoju synergického cytotoxického účinku (korekcia dávkovacieho režimu by mala byť založená na hematologických parametroch).

Pri kombinácii s metotrexátom môže ožarovanie zvýšiť riziko depresie kostnej drene.

Podmienky ukladania

Uchovávajte v tme, mimo dosahu detí pri teplote do 25 ° C.

Čas použiteľnosti - 3 roky.