Kaletra

Kaletra je kombinované antivírusové liečivo určené na liečbu vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV).

Forma uvoľnenia a zloženie

Kaletra Dávkové formy:

• Poťahované tablety (100/25 mg - 60 ks vo fľaštičkách z polyetylénu s vysokou hustotou, 200/50 mg - 120 ks, vo fľaštičkách z polyetylénu s vysokou hustotou, 1 fľaša na balenie);
• Roztok na perorálne podanie (vo fľašiach 60 ml jantárovo sfarbeného polyetyléntereftalátu s dávkovačom, 5 sád na kartón).

Aktívne zložky lieku:

• Lopinavir: v 1 tablete - 100 alebo 200 mg v 1 ml roztoku - 80 mg;
• Ritonavir: v 1 tablete - 25 alebo 50 mg v 1 ml roztoku - 20 mg.

Pomocné zložky tabliet: kopovidón K28, sorbitanlaurát, koloidný oxid kremičitý; druhá vrstva je koloidný oxid kremičitý, fumarát sodný.

Zloženie fólie:

• Tablety 100/25 mg: Opadry II ružové 85F14399 (oxid titaničitý, polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastenec, červený oxid železitý E172);
• Tablety 200/50 mg: opadrové červené farbivo (oxid titaničitý, mastenec, hypromelóza 6 mPa, makrogol 3350, hyprolóza, makrogol 400, koloidný oxid kremičitý, polysorbát 80, hypromelóza 15 mPa, oxid železa E172).

Voliteľné komponenty riešenia: sacharinátu sodného, ​​levomentol, citrát sodný, makrogol glitserilgidroksistearat, acesulfam draselný, propylénglykol, chlorid sodný, povidón K-30, kyselina citrónová, glycerol, etanol, kukuričný sirup s vysokým obsahom fruktózy, čistená voda, Mentha olej, vanilka aróma, aróma magnasvit 110 (2X), aromatizovaná prídavná látka syntetizovaná.

Indikácie na použitie

Kaletra sa používa v kombinovanej terapii na infekciu HIV u dospelých a detí starších ako 6 mesiacov.

kontraindikácie

• Deti vo veku do 6 mesiacov - pre roztok až do 3 rokov - pre tablety;
• Závažné zlyhanie pečene;
• Potreba pre súčasné používanie astemizol, terfenadín, midazolam, triazolam, cisaprid, pimozid, námeľových alkaloidov (napríklad ergotamín a dihydroergotamín, ergometrín a metilergometrina), lovastatín, simvastatín, Hypericum perforatum drog, rifampicín, vorikonazol;
• Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Počas obdobia liečby majú byť špeciálne pozorované staršie osoby a pacienti s diagnózou mierneho a stredne závažného zlyhania pečene, vírusovej hepatitídy B a C, cirhózy pečene, zvýšených pečeňových enzýmov, dyslipidémie, hemofílie A a B.

Dávkovanie a podávanie

Obidve dávkové formy sú určené na perorálne podávanie. Tablety sa môžu užívať bez odkazu na jedlo, roztok - počas jedla.

Odporúčaná dávka pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov (alebo s hmotnosťou viac ako 40 kg) je 400/100 mg (2 tablety s 200/50 alebo 5 ml roztoku) dvakrát denne. Pacienti, ktorí predtým nedostali antiretrovírusovú liečbu, môžu užívať dennú dávku naraz.

Deti s telesnou hmotnosťou menej ako 40 kg odporúčajú Kaletra vo forme roztoku. Frekvencia príjmu - 2 krát denne. Jedna dávka závisí od hmotnosti dieťaťa:

• 7 - 10 kg - 1,25 ml;
• 10-15 kg - 1,75 ml;
• 15-20 kg - 2,25 ml;
• 20-25 kg - 2,75 ml;
• 25-30 kg - 3,5 ml;
• 30-35 kg - 4 ml;
• 35-40 kg - 4,75 ml;
• Viac ako 40 kg - 5 ml.

V prípade potreby sa Kaletra predpisuje v kombinácii s nelfinavirom, nevirapínom, amprenavirom alebo efavirenzem. Dávky obidvoch liekov v tomto prípade určuje lekár v závislosti od výberu nápravných prostriedkov.

Vedľajšie účinky

Viac ako 2% dospelých pacientov má nasledujúce vedľajšie účinky:

• Tráviaci systém: hnačka, plynatosť, dyspepsia, bolesť brucha, nevoľnosť, dysfágia, vracanie;
• Kardiovaskulárny systém: arteriálna hypertenzia, vaskulárne poruchy;
• Muskuloskeletálny systém: myalgia;
• Nervový systém: bolesť hlavy, parestézia, nespavosť;
• Kožné a podkožné tkanivá: lipodystrofia a vyrážka;
• Endokrinný systém: amenorea, hypogonadizmus u mužov;
• Infekcie: bronchitída;
• Duševné poruchy: depresia, znížené libido;
• Poruchy metabolizmu a výživy: strata hmotnosti, anorexia;
• Celkové poruchy: horúčka, zimnica, asténia.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú pozorované u menej ako 2% dospelých pacientov, ktorých vzťah s Kaletrou nebol spoľahlivo stanovený:

• Imunitný systém: alergické reakcie;
• Endokrinný systém: Cushingov syndróm, hypotyreóza;
• Krvný a lymfatický systém: anémia, leukopénia, lymfadenopatia;
• Nervový systém: závrat, paralýza tvárového nervu, migréna, ataxia, dyskinéza, mozgový infarkt, ospalosť, periférna neuritída, hypertonia svalov, tremor, perverzná chuť, neuropatia, kŕče, amnézia, encefalopatia, extrapyramídový syndróm;
• Zrakové, sluchové a vestibulárne prístroje: zhoršenie zraku, závrat, tinitus;
• Kardiovaskulárny systém: hlboká žilová trombóza, kŕčové žily, vaskulitída, tromboflebitída, palpitácie srdca, ortostatická hypotenzia, fibrilácia predsiení, infarkt myokardu;
• Tráviaci systém: bolesť, sucho v ústach, enterokolitída, ezofagitída, enteritida, fekálna inkontinencia, periodontitída, gastritída, stomatitída (vrátane ulcerácie), zápcha, hemoragická kolitída, pankreatitída;
• Pečeň a žlčový trakt: hepatomegália, hepatitída, tukové ložiská v pečeni, cholecystitída, cholangitída, bolesť pečene, žltačka;
• Respiračný systém: rinitída, dýchavičnosť, zvýšený kašeľ, pľúcny edém, astma;
• Koža a hypoderm: suchosť a odfarbenie kože, alopécia, ekzém, opuch tváre, makulopapulárna vyrážka, akné, zmeny v štruktúre nechtov, svrbenie, potenie, strie, kožné vredy, seborrhea, exfoliatívna dermatitída;
• Muskuloskeletálny systém: bolesť chrbta, svalová slabosť, artróza, artralgia, osteonekróza, zmeny kĺbov;
• Obličky a močové cesty: nefritída, obličkové kamene;
• Duševné poruchy: nervozita, poruchy spánku, úzkosť, agitácia, apatia, emočná labilita, zmätenosť, poruchy myslenia;
• Poruchy metabolizmu a výživy: dehydratácia, nedostatok vitamínu, laktátová acidóza, zvýšená chuť do jedla, prírastok na váhe, obezita, cukrovka;
• Infekcie: furunkulóza, chrípkovitý syndróm, faryngitída, sinusitída, zápal stredného ucha, gastroenteritída, sialadenitída, bakteriálne a vírusové infekcie;
• Reprodukčný systém: gynekomastia, zväčšenie prsníkov, znížená ejakulácia, impotencia;
• Nádory: cysty a benígne nádory kože;
• Bežné príznaky: nevoľnosť, bolesť v hrudníku a za hrudnou kosťou, celkový edém, periférny edém;
• Zmeny v laboratórnych parametroch: neutropénia, zvýšená aktivita ALT, AST, GGT, zníženie obsahu anorganického fosforu, zvýšenie obsahu celkového cholesterolu, glukózy, bilirubínu, triglyceridov, amylázy, kyseliny močovej.

Profil nežiaducich udalostí počas užívania Kaletry u detí do 12 rokov bol podobný ako u dospelých. Ale vyrážka, hnačka, zvracanie a perverzná chuť boli najčastejšie. Existujú izolované prípady bradyarytmií, multiformného erytému, hepatitídy a Stevens-Johnsonovho syndrómu. Z laboratórnych indikátorov boli pozorované nasledujúce zmeny: trombocytopénia, neutropénia, pokles alebo zvýšenie koncentrácie sodíka, zvýšenie obsahu celkového bilirubínu, celkovej hladiny cholesterol amylázy, ACT a ALT.

Skúsenosti s akútnym predávkovaním Kaletrou u ľudí chýba. Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Dialýza je neúčinná. Ak je to potrebné, urobte výplach žalúdka a predpíšte aktívny uhlík. V budúcnosti potrebná kontrola nad životne dôležitými systémami, monitorovanie klinického stavu pacienta. Ak je to potrebné, vykonajte činnosti zamerané na udržanie životnej podpory tela.

Špeciálne pokyny

Počas obdobia liečby sa odporúča zdržať sa vedenia vozidiel a vykonávania potenciálne nebezpečných typov práce, ktoré vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlosť reakcií.

Lieková interakcia

Lopinavir / ritonavir inhibuje izoenzým CYP3A, takže súčasné užívanie Kaletry s liekmi, ktoré sa metabolizujú izoenzýmy CYP3A (vrátane imunosupresíva, inhibítory HMG-CoA reduktázy, antagonistu dihydropyridínového vápnika a sildenafil), môže viesť k zvýšeniu ich koncentrácie v krvi, rovnako ako zvýšenie alebo predĺženie terapeutický účinok a vedľajšie účinky.

S opatrnosťou av minimálnych dávkach sa má používať rosuvastatín a atorvastatín, pretože dochádza k významnému zvýšeniu ich priemernej maximálnej a celkovej koncentrácie, čo zvyšuje riziko závažných vedľajších účinkov, ako je myopatia a rabdomyolýza. Neodporúča sa súbežné užívanie s lovastatínom a simvastatínom. V prípade potreby sa odporúča používať fluvastatín alebo pravastatín, pretože sa nesmú vzájomne ovplyvňovať s lopinavirom a ritonavirom.

Liek môže zvýšiť koncentráciu indinaviru. Ak sa predpisuje v dávke 400/100 mg dvakrát denne, môže sa vyžadovať zníženie dávky indinaviru. V prípade vymenovania Kaletra 1 denne v tejto kombinácii by sa nemala používať.

Liek sa tiež nesmie používať 1 krát denne v kombinácii s amprenavirom, nevirapínom, nelfinavirom, saquinavirom, fenytoínom, fenobarbitalom, karbamazepínom.

Pri kombinovanom užívaní Kaletry s fosamprenavirom dochádza k poklesu koncentrácie lopinaviru a fosamprenaviru. Primerané dávky dvoch liekov z hľadiska bezpečnosti a účinnosti pri kombinovanom použití neboli stanovené.

Pri používaní lieku v kombinácii s amiodarónom, bepridilom, lidokainom, chinidínom, digoxínom, liekmi predlžujúcimi QT interval, cyklosporínom, takrolimom a sirolimom, metadónom, flutikazónom, felodipínom, nifedipínom a nikardipínom je potrebné venovať pozornosť kontrole koncentrácie látok v krvi.

Pri nízkych dávkach a pod kontrolou nežiaducich účinkov je potrebné opatrne podávať sildenafil, tadalafil a vardenafil.

Neodporúča sa predpisovať vysoké dávky itrakonazolu a ketokonazolu v kombinácii s Kaletrou, pretože ich sérová koncentrácia sa môže zvýšiť.

Liečivo môže znížiť koncentráciu warfarínu, fenytoínu, kortizolu. Neodporúča sa súčasné užívanie vorikonazolu.

Rifampicín v kombinácii s lopinavirom / ritonavirom môže viesť k zhoršeniu virologickej odpovede ak potenciálnemu vývoju rezistencie na Kaletra, celej triedy inhibítorov proteázy a dokonca aj na iné antiretrovírusové lieky. Z tohto dôvodu by sa tieto lieky nemali kombinovať.

Pri súbežnom používaní môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácie a následkom frekvencie vedľajších účinkov trazodonu a takých protinádorových liekov, ako je vinblastín a vinkristín.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek, ak je to potrebné, určenie klaritromycínu by malo znížiť jeho dávku.

Kaletra môže znížiť terapeutickú koncentráciu atovajony, takže môže byť potrebné zvýšenie jej dávky.

Pri kombinácii s rifabutínom počas 10 dní sa priemerná maximálna koncentrácia a celková koncentrácia liečiva v krvnej plazme zvýšili 3,5 a 5,7-násobne. Vzhľadom na tieto údaje by sa dávka rifabutínu mala znížiť najmenej o 75%.

Dexametazón môže znižovať koncentráciu lopinaviru.

Kaletra sa nesmie predpisovať v kombinácii s prípravkami obsahujúcimi ľubovník bodkovaný, pretože táto kombinácia vedie k zníženiu jeho koncentrácie v plazme, k zníženiu terapeutickej účinnosti a / alebo k rozvoju rezistencie.

Kaletra môže znížiť koncentráciu etinylestradiolu v plazme, čo vedie k zníženiu účinnosti perorálnych kontraceptív a náplastí obsahujúcich estrogén. Mali by sa prijať iné alebo dodatočné antikoncepčné opatrenia.

Podmienky ukladania

Tablety sa majú uchovávať pri teplote 15-30 ° C, roztoku - 2 - 8 ° C (v chladničke). Uchovávajte mimo dosahu detí!

Čas použiteľnosti tabliet - 4 roky, roztok - 2 roky.